西贝普仑利单抗（Sibeprenlimab）是一种人源化IgG2单克隆抗体，通过靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）发挥作用，主要用于治疗有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者，以降低其蛋白尿水平。
一、作用机制
靶向抑制APRIL：APRIL是肿瘤坏死因子（TNF）家族中的一种细胞因子，在IgAN的发病机制中扮演关键角色。它通过促进致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）抗体的产生和免疫复合物的形成，影响IgAN的进展。西贝普仑利单抗通过结合并中和APRIL活性，阻止其与B细胞成熟抗原（BCMA）及TACI相互作用，从而减少Gd-IgA1的产生和免疫复合物的形成，从源头上抑制IgAN的进展。
二、适应症与用途
适应症：美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准西贝普仑利单抗用于降低有疾病进展风险的原发性IgAN成人患者的蛋白尿水平。
展开剩余51%用途：该药物旨在通过减少蛋白尿，延缓IgAN患者的肾功能下降，改善其预后。
三、临床试验与效果
II期临床试验：结果显示，西贝普仑利单抗可以显著降低IgAN患者尿蛋白，且剂量越大，降蛋白效果越强。治疗1年后，高剂量组（8mg/kg）患者平均尿蛋白降幅高达62%。同时，该药物可明显延缓肾功能下降，治疗1年后平均估算肾小球滤过率（eGFR）变化与安慰剂组相比有显著差异。
III期临床试验：中期分析结果显示，与安慰剂相比，西贝普仑利单抗在9个月时显著降低了蛋白尿（24小时尿蛋白/肌酐比值较基线的估计百分比变化：-50% vs 2%；安慰剂校正后的治疗差异为51%）。该治疗效果在所有亚组和预设分层因素中均保持一致。
四、安全性与耐受性
安全性：西贝普仑利单抗整体耐受性良好，没有增加感染发生率，也没有观察到毒性作用。在临床试验中，没有严重不良事件发生，大多数不良反应表现为轻中度。
不良反应：少数患者可能伴有头痛、高血压、腹泻、肌肉痉挛等症状。此外，由于该药物会抑制免疫系统，因此可能增加感染风险，并可能干扰活疫苗的效果。
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